نوروبیولوژی افسردگی در بیماری هانتینگتون

نوروبیولوژی افسردگی در بیماری هانتینگتون

Spread the love

پژوهشگران دانشگاه ملبورن استرالیا در پژوهشی مروری به بررسی نوروبیولوژی افسردگی در بیماری هانتینگتون پرداختند.

اهم یافته‌ها به شرح زیرند:

  • بیماری هانتینگتون نوعی بیماری نورودژنراتیو شامل ترکیبی پیچیده از نشانه‌های روانپزشکی، شناختی، و حرکتی است.
  • افسردگی یکی از رایجترین نشانه‌های مرضی روانپزشکی در بیماری هانتینگتون محسوب می‌شود.
  • افسردگی در بیماری هانتینگتون بطور متوسط ۱۴ سال دیرتر از جمعیت بدون این بیماری بروز می‌کند.
  • میزان بروز و نرخ شیوع افسردگی در بیماری هانتینگتون در زنان دوبرابر مردان است.
  • اولین نکته نوروبیولوژی افسردگی در بیماری هانتینگتون، افزایش بی رویه پلی گلوتامین در پروئین جهش یافته هانتینگتون است.
  • تصویربرداری های مغزی بررسی نوروبیولوژی افسردگی در بیماری هانتیگتون مشخص ساخته‌اند در مراحل اولیه این بیماری، کرتکس حدقه‌ای پیشانی و کرتکس خلقی پیش پیشانی در این بیماران دچار افت فعالیت شدید شده اند.
  • نقص و ناکارآمدی سیستم‌های مغزی کانابینوییدی در نوروبیولوژی افسردگی در بیماری هانتینگتون مسئول بخش زیادی از بروز این بیماری است.
  • سطح سروتونین و انتقال سروتونینی در نوروبیولوژی افسردگی عاملی کلیدی است. این موارد در بیماری هانتینگتون در کرتکس، هیپوکامپ و جسم مخطط به میزان قابل توجهی کمتر از افراد بدون بیماری هانتینگتون است.
  • مصرف دوز بالای سرترالین در مقابله با افسردگی در بیماری هانتینگتون منجر به اصلاح مسیرهای عصبی تولید و انتقال سروتونین در مغز بیماران می‌شود.
  • مشکلات گیرنده های دوپامینی D2/D3 در مغز بیماران دارای هانتینگتون عامل دیگری در نوروبیولوژی افسردگی در بیماری هانتیگتون است. درمان با بوپره نورفین منجر به کنترل و کاهش افسردگی و علایم رفتاری آن در بیماران مبتلا به هانتینگتون می‌شود.
  • استیل کولین بعنوان یک نوروترنزمیتر کلیدی نقش مهمی در نوروبیولوژی افسردگی در بیماری هانتیگتون دارد. مصرف وارنیکلین بعنوان اگونیست گیرنده‌های α۴/β۲ منجر به کاهش بی‌حرکتی و رفتارهای افسرده‌وار در مبتلایان به بیماری هانتیگتون می‌شود.
  • سطح پایین سیستین/سیستئین در پدیدآیی نوروبیولوژی افسردگی در بیماری هانتینگتون دخیل است. مصرف مکمل‌های حاوی سیستین/سیستئین تنظیم گلوتامات را در مغز برقرار کرده و افسردگی این بیماران را به شکل محسوسی کاهش می‌دهد.
  • کاهش شدید فاکتور رشد مغزی (BDNF) نقشی کلیدی در بروز بیماری هانتیگتون دارد. پژوهش‌های زمینه یابی نوروبیولوژی افسردگی در بیماری هانتینگتون از تاثیر کاهش DBNF بر افزایش افسردگی پرده برداشته‌اند.
  • سطح کورتیزول بزاقی در تمام ساعات زیست چرخه روزانه آن در بیماری هانتیگتون بیش از حد بالاتر از افراد غیر بیمار است. این امر نشانگر فعالیت بیشتر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-فوق کلیه (HPA) در این بیماران است. در بررسی نوروبیولوژی افسردگی در بیمارای هانتینگتون، فعالیت محور HPA در زنان مبتلا بیش از مردان مبتلا است.

Why Woody got the blues: The neurobiology of depression in Huntington’s disease

Abstract

Huntington’s disease (HD) is an extraordinary disorder that usually strikes when individuals are in the prime of their lives, as was the case for the influential 20th century musician Woody Guthrie.

HD demonstrates the exceptionally fine line between life and death in such ‘genetic diseases’, as the only difference between those who suffer horribly and die slowly of this disease is often just a handful of extra tandem repeats (beyond the normal polymorphic range) in a genome that constitutes over 3 billion paired nucleotides of DNA.

Furthermore, HD presents as a complex and heterogenous combination of psychiatric, cognitive and motor symptoms, so can appear as an unholy trinity of ‘three disorders in one’. The autosomal dominant nature of the disorder is also extremely challenging for affected families, as a ‘flip of a coin’ dictates which children inherit the mutation from their affected parent, and the gene-negative family members bear the burden of caring for the other half of the family that is affected.

In this review, we will focus on one of the earliest, and most devastating, symptoms associated with HD, depression, which has been reported to affect approximately half of gene-positive HD family members.

We will discuss the pathogenesis of HD, and depressive symptoms in particular, including molecular and cellular mechanisms, and potential genetic and environmental modifiers.

This expanding understanding of HD pathogenesis may not only lead to novel therapeutic options for HD families, but may also provide insights into depression in the wider population, which has the greatest burden of disease of any disorder and an enormous unmet need for new therapies.

Keywords

Huntington’s disease, Affective disorders, Depression, Mood disorders, Polyglutamine, Psychiatric disorders, Tandem repeats, Tandem repeat disorder

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻

بازدیدها: 25

دیدگاهتان را بنویسید